ONE游戏官网

    科研赋能|细胞治疗关键原材料——病毒载体篇

    日期:08-18  点击:  属于:科研赋能

     

    细胞治疗关键原材料——病毒载体

    简介

    基因转染技术是细胞治疗的关键环节,是指将含有靶基因的质粒DNA递送至细胞,并在细胞内表达,现在已广泛用于基因的结构和功能分析、基因表达与调控、基因治疗与转基因动物等研究。根据运载系统的不同,可以将其分为病毒载体和非病毒载体病毒载体作为基因递送的良好工具,有其无法替代的优势,例如病毒载体介导法转染效率高、对细胞损伤小。细胞治疗常运用的病毒载体主要包括逆转录病毒载体慢病毒载体。非病毒方法包括化学转染法、生物方法和物理方法。在当今细胞治疗工业化阶段其常见手段仍为病毒载体作为其递送方式。

    RNA病毒载体

    RNA病毒载体现在常用的主要有两个:γ逆转录病毒载体(Retroviral vector, RV)和慢病毒载体(Lentivirus vector, LV)。γ逆转录病毒和慢病毒都属于逆转录病毒科。这类病毒十分适合基因传递,因为它们的大部分基因组可以被靶向转基因取代,一旦感染宿主细胞,它们的RNA基因组被逆转录成cDNA,然后稳定地整合到宿主基因组DNA中[1]慢病毒载体是以HIV-1(人类免疫缺陷I型病毒)为基础开展起来的基因治疗载体,该载体可以将外源基因高效地整合到分裂和非分裂细胞的基因组中[2]。由于其宿主范围广、表达时间长、免疫反应小以及具有较高的生物安全性而成为理想的基因治疗载体,然而慢病毒载体的生产方式及纯化工艺较为复杂,一定程度上限制了生产规模的放大。γ逆转录病毒载体具有可携带大片段外源基因、可顺利获得微克级别质粒构建稳定产毒细胞系、高转导率进入靶细胞等特点,在细胞治疗产品工业化上有着绝对的优势。然而,γ逆转录病毒载体慢病毒载体都可有随机插入的潜在危险,但截至现在,在细胞治疗的应用中,γ逆转录病毒载体慢病毒载体均无安全性事故,为避免以上风险,科学家们设计了自我失活的γ-RV (SIN-γRV)载体,在临床试验中,该载体已被证明是绝对安全的,没有出现不良整合或白血病的病例[3]

    DNA病毒载体

    DNA病毒载体主要包括腺病毒(Adenovirus, ADV)载体、腺相关病毒(Adeno-associated virus,AAV)载体和单纯疱疹病毒(Herpes Simplex Virus V,HSV)载体[4]。ADV是一种无包膜的双链DNA病毒,其载体不整合进入宿主细胞基因组中,是最常用的疫苗载体。AAV是一种单链DNA细小病毒,AAV载体具有广泛的趋向性、低免疫原性和易于生产等特点,有利于临床应用。它也是非致病性的,很少整合到宿主染色体上,导致转基因的长期表达[5]。HSV是包被的双链DNA病毒,可引起神经节潜伏感染。基于HSV载体的基因治疗的临床应用主要集中在癌症治疗上,主要归因于其固有的溶瘤能力。

    小结

    病毒载体利用病毒具有传送其基因组进入其他细胞进行感染的分子机制,与非病毒载体相比,具有转导效率高,可对细胞形成稳定转染的能力的独特优势。因此,病毒载体常应用于基础研究、细胞与基因疗法或疫苗开发。不论是基础研究、临床试验还是工业化放大,我们都需要根据研究目的选用最为合适的病毒载体

    参考文献

    [1]Watanabe N, McKenna M. Generation of CAR T-cells using γ-retroviral vector. Methods in cell biology 2022, 167: 171-183.doi.org/10.1016/bs.mcb.2021.06.014

    [2]Milone M, O'Doherty U. Clinical use of lentiviral vectors. Leukemia 2018, 32(7): 1529-1541.doi.org/10.1038/s41375-018-0106-0

    [3]Hacein-Bey-Abina S, Pai S, Gaspar H, Armant M, Berry C, Blanche S, et al. A modified γ-retrovirus vector for X-linked severe combined immunodeficiency. The New England journal of medicine 2014, 371(15): 1407-1417.doi.org/10.1056/NEJMoa1404588

    [4]Lundstrom K. Viral Vectors in Gene Therapy: Where Do We Stand in 2023? Viruses 2023, 15(3).doi.org/10.3390/v15030698

    [5]Li C, Samulski R. Engineering adeno-associated virus vectors for gene therapy. Nature reviews Genetics 2020, 21(4): 255-272.doi.org/10.1038/s41576-019-0205-4

    关于深圳ONE游戏官网

     

     

     

     

     

    深圳ONE游戏官网生物医药有限公司(下称:深圳ONE游戏官网)是国内唯一一家可给予工业级逆转录病毒载体的CRO/CDMO一站式综合外包服务商,由来自美国哈佛大学和加州大学圣迭戈分校等海归科学家联合创办,拥有国内首批掌握工业级逆转录病毒载体技术(PackRV-SS系统)的研发生产团队。深圳ONE游戏官网已建成规范化,标准化,工业化生产GMP级逆转录病毒载体CAR-T等细胞产品管线,已在深圳、北京和中山三地建立产业联动,建成共计超万平符合国际GMP标准的生产车间及研发实验室。深圳ONE游戏官网病毒载体管线,到细胞产品管线,再到IIT/IND/NDA辅助申报,再到行业内人才培养已建立成熟的全流程、一站式委托服务,建有逆转录病毒、慢病毒等多种病毒载体生产管线及CAR-T、CAR-NK、TCR-T等细胞生产管线。同时与审评检验组织、科研院所、医院和行业龙头企业深度合作,给予IIT、IND辅助申报服务。

    深圳ONE游戏官网是深圳市生物医药产业重大公共服务平台、深圳市医学研究专项资金依托单位、深圳市坪山区十大创新平台、科技型中小企业、深圳市坪山区大学生实习基地,是深圳市最新公布的“20+8”战略性新兴产业项目。深圳ONE游戏官网的“一站式细胞与基因治疗CRO/CDMO服务平台—华南细胞工厂”项目入选2022年深圳市重大项目。
     

    微信公众号
    扫一扫,关注我们最新消息扫一扫,关注我们最新消息
    联系我们
    400-800-1266

    工作时间:周一至周五 9:00-18:00

    联系人:赖女士

    手机:13670105633

    邮件:laijiaqi@loteriass.com

    地址:深圳市坪山区坑梓街道金沙社区荣田路1号海普瑞生物医药生态园

    底部导航
    深圳ONE游戏官网生物医药有限公司是中国一家专注于细胞和基因治疗产业领域的一站式综合外包服务商,也是国内首批具备临床级逆病毒载体GMP工业化生产的CRO/CDMO公司。 深圳ONE游戏官网是深圳市重大CRO/CDMO公共技术服务平台建设项目,也是深圳市最新公布的20+8战略性新兴产业项目。深圳ONE游戏官网具有规范化,标准化,工业化生产GMP级CAR-T等细胞产品的能力,主要建有CAR-T、CAR-NK、CAR-M、γδT、TIL、TCR-T等细胞产品生产线,逆病毒、慢病毒、非病毒载体、AAV等多种病毒载体以及外泌体、基因工程抗体、细胞因子、溶瘤病毒、疫苗等药品生产的细胞原料产品生产线。
    深圳ONE游戏官网生物医药有限公司 版权所有 粤ICP备2024168379号 互联网药品信息服务资格证书:(粤)-非经营性-2022-0426  技术支持:友点软件